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科學家揭秘人體細胞“信號兵” 有助治療肥胖等

發布時間:2018-03-24

來源:本站

  中新網上海2月2日電 (記者 鄭瑩瑩)北京時間2月2日,國際頂尖學術期刊《Cell》在線發表了上??萍即笱Human研究所在人體細胞信號轉導研究領域的一項重大突破。該團隊率先解析了與肥胖、精神類疾病密切相關的靶點——五羥色胺2C受體的三維精細結構,并以此為線索,揭示了G蛋白偶聯受體(GPCR)家族多重藥理學的分子機制。yqI葫蘆島網站收錄

  人體細胞表面分布著許多G蛋白偶聯受體,其功能相當于細胞的“信號兵”,它們與人們的日常生活密切相關——比如眼睛能看到燦爛的陽光,鼻子能聞到花朵的芬芳,舌頭能嘗到食物的酸甜苦辣,其失調將導致疾病的發生。因此,GPCR是藥物研發領域的“寵兒”,據介紹,目前市場上超過40%的在售藥物都以GPCR為靶點。yqI葫蘆島網站收錄

  作為GPCR家族的一份子,五羥色胺2C受體負責調控人體情緒、食欲、睡眠、疼痛、成癮、記憶等多個重要生理和心理狀態,同時也是抑郁癥、精神癥、藥物成癮以及其他精神類疾病的潛在藥物靶標。然而,基于五羥色胺2C受體的藥物研發并不順利,很多療效很好的小分子藥物有不同程度的副作用。究其原因,主要是由于五羥色胺受體家族成員間相似度很高,導致藥物無法準確識別其作用靶標。yqI葫蘆島網站收錄

  有鑒于此,2014年6月,iHuman研究團隊決定以五羥色胺2C受體為研究對象,探索多重藥理學藥物設計的結構基礎。隨后,研究團隊克服重重困難,在嘗試了200多個克隆構建、多種蛋白質表達系統及純化條件、結晶優化及數據收集實驗后,最終同時解析了激動劑和拮抗劑結合的兩種不同狀態的受體結構。yqI葫蘆島網站收錄

  論文第一作者彭瑤說:“激動和拮抗兩種不同狀態的受體結構,就好像一個人具有完全不同的雙重性格。通過分析和比較兩個結構及功能異同,為我們深入研究五羥色胺2C受體與藥物分子的相互作用機制提供了極其寶貴的信息?!眎Human研究所劉志杰教授表示,這種嘗試對未來藥物研發有很好的啟發意義。yqI葫蘆島網站收錄

  據悉,上??萍即笱Human研究所聚集了一批從事人體細胞信號轉導的海內外知名學者。上??萍即笱в脛泄蒲г荷鏤錮硌芯克嚇嘌┦可硌畚牡諞蛔髡?,iHuman研究所執行所長劉志杰教授,創始所長、特聘教授雷蒙德·史蒂文斯及美國北卡萊羅納大學布萊恩·羅斯教授為論文共同通訊作者,上??萍即笱諞煌瓿傻ノ?。(完)yqI葫蘆島網站收錄

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